基因檢測
基因檢測
植入前基因檢測的臨床應用
植入前基因檢測的臨床應用

  植入前基因測試是一個廣義術語,用于描述對卵母細胞或胚胎中一個或多個細胞的遺傳分析以及分析結果的使用,以指導將哪些胚胎轉移至子宮。當前能在體外受精周期的背景下進行植入前基因測試。植入前基因檢測可用于評估父母體內已知的遺傳疾病,這一過程稱為植入前基因診斷。它可用于確定從認為遺傳上正常的親本獲得的胚胎中是否存在非整倍性,這一過程稱為植入前遺傳篩選。腫瘤基因檢測網使用“植入前基因測試”,“植入前基因診斷”,“植入前基因篩查”,“ PGD”和“ PGS”這兩個詞來搜索2000年至2014年12月之間的PubMed和Google Scholar。搜索相關研究。使用較大的隨機對照試驗。但對于新興數據,僅來自會議摘要的數據可用。還查看最近的美國生殖醫學學會第69屆年會和美國人類遺傳學會第63屆年會的摘要。對美國會議進行評估是因為本次審查的重點是北美目前的植入前基因檢測。遺傳分析和輔助生殖技術的不斷技術改進,以及對早期人類胚胎學生物學過程的更深入了解,產生臨床數據,數據表明植入前遺傳學診斷和植入前遺傳學篩查的切實益處。這兩種技術在全世界的生殖醫學中越來越多地被使用。本文回顧植入前基因測試的兩個方面,定義哪些患者是合適的候選人,并總結可用于進行此類干預的最佳技術,主要側重于北美的臨床應用。腫瘤基因檢測網還將討論這些技術的一些局限性,并列出未來的研究領域。
   植入前基因測試的真實利用率很難在國際上確定。1997年成立的歐洲人類生殖與胚胎學學會植入前遺傳診斷協會試圖追蹤國際上進行的植入前遺傳測試。根據其最新報告,從2009年12月到2010年10月,總共進行6160個植入前基因測試周期,其中3551個用于篩查,2609個用于診斷。這比以前的報告有了顯著增加。在美國輔助生殖技術協會報告說,2012年進行的165 172個周期中有5%使用植入前基因檢測,而周期是2007年的4%。但ESHRE和SART無法捕獲所有周期數據并主要用作使用趨勢的估算。植入前遺傳學診斷確定從卵母細胞或從正在發育的胚胎活檢的一個或多個細胞獲得的極體是否包含與已知會影響一個或兩個親本的特定醫學疾病相關的遺傳異常。該技術于1990年首次成功用于通過Y染色體特異性重復序列的DNA擴增來鑒定患有隱性X染色體已知疾病的婦女的胚胎中的Y染色體。然后轉移沒有Y染色體材料的雌性胚胎。從那時起,植入前遺傳學診斷已越來越多地用于減少傳播已知遺傳疾病的機會。在單基因疾病中,植入前遺傳學診斷通常用于檢測基因序列中與表型疾病狀態相關的特定致病變異。例如包括F508突變與囊性纖維化發展的關系。由于外在能力和表達方式的差異,許多這樣的遺傳變異在不同的人中表現出不同的表型表現。盡管如此,當已知父母的特定DNA變異可能會對后代的表型產生有害影響時,還是應該提供植入前遺傳學診斷。在進行測試之前,必須確定所討論的遺傳變異的遺傳模式。例如囊性纖維化是常染色體隱性遺傳疾病。因此,如果一個親本攜帶單個F508突變,而另一個親本沒有已知的遺傳變異,使后代容易患囊性纖維化,則不建議進行植入前遺傳學診斷。但如果父母雙方都是囊性纖維化突變的攜帶者,則需要進行植入前遺傳學診斷。即使只有一位父母患有這種疾病,常染色體顯性遺傳疾病通常也需要進行檢查。例如亨廷頓氏病是常染色體顯性遺傳疾病,因此所有患有這種疾病的父母都應接受植入前遺傳學診斷。同樣應向患有X連鎖隱性疾病的女性提供有關該檢查方法的建議。
   基因分型和直接測序是用于鑒定單基因疾病的最常用方法。因為在植入前基因活檢時僅獲得一個或幾個細胞,所以這兩種技術都需要DNA擴增。傳統上這是通過聚合酶鏈反應方案完成的。然而,最近一些中心通過使用改良的全基因組擴增方案成功地實現高質量的DNA擴增,可用于單基因測試和23個染色體對篩選。使用單核苷酸多態性遺傳單倍型的最新技術,稱為karyomapping,也可以用于診斷單基因疾病。因為核定圖使用基因型等位基因的單倍型,所以可以診斷單個基因分離障礙而無需實際知道具體的基因突變。最后,為確認精子和卵中的DNA均已正確擴增,ESHRE指南建議使用改良的連鎖分析法,鑒定基因突變所在染色體的男性和女性樣本中的多態性標記。通過確認緊密位于待測基因突變側面的多態性標記,這種改良的連鎖分析減少等位基因缺失的機會。缺失可能由于PCR過程中所有遺傳物質的擴增失敗而導致錯誤的結果,并且是單基因錯誤診斷的主要原因。基因擴增疾病,例如脆性X,也使用傳統的連鎖分析。該方法結合該家族多個世代的遺傳數據,以鑒定包含感興趣的病原體重復序列的突變X染色體。
   植入前遺傳學診斷也可用于具有已知結構染色體畸變的父母。這樣的像差可以以易位或反演的形式出現。相互易位通常涉及兩個不同染色體的斷裂和團聚以及交換無心末端片段。羅伯遜易位涉及兩個近端中心染色體的融合和這些染色體短臂的丟失。 acrocentric染色體的短臂被認為幾乎沒有與臨床相關的遺傳信息。染色體倒置在同一條染色體上有兩個斷裂,或者在同一臂中,或者在每個臂中一個斷裂,斷裂點之間的片段反向。具有這種結構性染色體畸變的人通常具有正常的表型,因為即使沒有按標準方式排列,也存在所有必需的遺傳編碼。因此,這些像差被稱為“平衡”易位或反演。但這些人的后代處于“不平衡”易位或倒立的更高風險。兒童核型失衡的機會取決于父母的結構性染色體畸變的類型以及父母攜帶者的性別。后代的不平衡易位通常會導致懷孕失敗或出生后出現嚴重缺陷。在不到1%的表型正常成年人中,存在結構性染色體畸變,但在有復發性流產史的夫婦中,有2-5%的一對伴侶中發現這種結構。但是,大多數北美專家和專業協會建議對父母的核型進行評估,作為對反復流產的夫婦進行診斷研究的一部分。
   在復發性流產和確定的結構性染色體畸變的情況下,許多生殖中心認為對結構性染色體失衡的植入前遺傳學診斷是適當的,應與患者討論。傳統上在這種情況下使用熒光原位雜交。大多數FISH平臺使用著絲粒和端粒探針,無法區分正常染色體和平衡重排。FISH不使用DNA擴增,因此不會引入源自擴增過程的錯誤,但是確實存在嚴重的局限性。包括雜交引起的錯誤,這可能導致特定熒光團信號的得分過高或過低。由于該程序的技術要求,當執行該技術的人員不熟練進行FISH分析時,更容易出錯。此外,FISH通常不會評估不屬于已知結構像差的染色體的倍性狀態。在許多具有此類畸變的患者中,胚胎可能針對所討論的染色體畸變處于平衡狀態,但在其他染色體上仍具有非整倍性。 ESHRE的數據顯示,在使用植入前遺傳學診斷進行易位或倒位后,臨床妊娠率令人失望。許多遺傳學實驗室最近偏移朝向微陣列的使用,無論是SNP微陣列或比較基因組雜交微陣列,執行用于染色體畸變。盡管此方法不能識別平衡的染色體錯誤,但可以識別所有23對染色體中的不平衡錯誤和非整倍性。微陣列植入前遺傳學診斷結構性染色體畸變的回顧性和小規模前瞻性研究報告令人鼓舞的結果,臨床妊娠率超過60%。其他一些應用程序仍有爭議。植入前遺傳學診斷可用于HLA分型。 6號染色體的短臂上有一簇基因,基因編碼主要的組織相容性復合體及其HLA基因家族。HLA基因編碼在免疫反應中起關鍵作用的細胞表面蛋白。如果所有MHC等位基因均處于遺傳平衡狀態,則MHC等位基因在特定單倍型中的頻率會更高或更低。這種現象稱為連鎖不平衡,可能反映地理起源和種族交配方式,單倍型相對于其他單倍型的選擇,等位基因的新近起源或某些單倍型中遺傳重組的抑制。由于MHC基因非常接近,因此HLA模式通常從父母到孩子“遺傳”。在大多數情況下,具有相同父母的兩個兄弟姐妹擁有相同HLA基因的機會為25%。
   HLA編碼的蛋白質在很大程度上決定免疫系統如何響應給定的細胞表面。因此,從接受HLA匹配的供體移植的人體組織或器官的人的臨床過程要比接受非HLA匹配的組織或器官的人明顯更好。當前,有孩子的父母如果患可以從組織或器官移植中受益的疾病,可以進行體外受精,并進行植入前遺傳學診斷,以“發現” HLA匹配的胚胎。此過程的目的是讓父母產生與HLA匹配的兄弟姐妹,他們可以充當受影響孩子的捐助者。盡管這種做法相對少見,但困擾著相當多的道德,道德和法律問題。目前,在專家或專業協會中尚未達成共識,即在大多數情況下,適合HLA分型的植入前遺傳學診斷是適當的。性別選擇是另一個有爭議的應用。這種做法也稱為“家庭平衡”,涉及一對夫婦,其中許多人不育,經歷IVF周期,然后進行植入前遺傳學診斷以選擇特定性別。然后將所需性別的胚胎優先轉移到子宮中。這種做法目前在許多國家是合法的,但在其他國家是非法的。沒有選擇的胚胎的命運仍然是道德和道德上的兩難選擇。許多夫婦通過將胚胎匿名捐贈給不育夫婦來解決這一困境。專家或專業協會之間沒有共識,即在大多數情況下適合于平衡家庭的植入前遺傳學診斷。發生醫學疾病的傾向可以越來越多地與某些遺傳模式聯系在一起。表型性狀與某些可識別的序列相關。隨著基因診斷能力的不斷提高以及腫瘤基因檢測網對遺傳學如何影響表型和疾病發展的理解,有可能在這些情況下使用植入前遺傳學診斷。此類測試的倫理,道德和法律含義尚未明確定義。
   盡管隱性疾病的攜帶者和染色體重排平衡的攜帶者沒有遺傳病,但其后代受到感染的風險可能會增加。植入前遺傳學診斷可以幫助這些人獲得與普通人群一樣的健康孩子機會。該技術是幾種可用的生殖方法之一,包括配子捐贈和收養。國際專業協會認為,使用植入前遺傳學診斷來避免已確定的遺傳起源的親代疾病的傳播是一種適當的醫療程序。將來可能會變得越來越普遍,尤其是在擁有大量醫療資源的國家中。但是,在許多國家,可能無法為所有患者提供用于進行此類測試的財務資源。不管患者感覺是否有能力支付手術費用,均應由適當的醫療保健專業人員向符合條件的患者解釋植入前的遺傳學診斷。概述植入前遺傳學診斷的適當,不適當和有爭議的用途:常染色體隱性遺傳疾病,其中父母雙方都是已知的遺傳攜帶者,例如囊性纖維化,Tay-Sachs病或鐮狀細胞病;一個或兩個父母的常染色體顯性疾病,例如亨廷頓氏病;已知的具有重要后果的遺傳突變,例如BRCA基因的突變;X連鎖疾病,例如血友病;平衡的染色體易位或倒位。尚未確定確切遺傳原因的父母的醫療狀況;評估某表型特征,例如頭發的顏色,目前認為植入前遺傳學診斷存在爭議的情況:為了“家庭平衡”而選擇性別;HLA匹配,目的是為現有患病兄弟姐妹創建組織供體;男性因素嚴重不孕的病例。
   隨著具有可識別遺傳原因的疾病數量持續增加,符合植入前遺傳學診斷條件的患者人數可能會在未來幾十年內增加。目前,許多通過植入前遺傳學診斷評估的突變會導致特定的綜合征,例如囊性纖維化。但是,現在已知許多常見的疾病,例如乳腺癌,高血壓和糖尿病,都與某些遺傳序列或突變有關。將來植入前遺傳學診斷可能會用于檢測易患某些疾病的遺傳序列或突變。對遺傳疾病進行孕前載體篩查也變得越來越普遍。在過去的十年中,許多專業協會建議對所有患者,不論其種族,都進行這種檢查。這種普遍的篩查將導致鑒定更多具有遺傳異常的患者,患者將適合植入前遺傳學診斷。最初,指南建議根據攜帶者狀態的頻率和疾病的嚴重程度篩查某些種族是否患有特定的遺傳疾病;但這樣的種族準則正受到包括美國婦產科學院在內的專業學會的挑戰。植入前的遺傳篩選評估從胚胎或極體獲得的細胞中是否存在非整倍性,這些細胞被認為是遺傳上正常的。與植入前的遺傳學診斷不同,這種做法存在爭議。非整倍性定義為所有23對染色體中除二倍體以外的任何染色體拷貝數。非整倍體在人類胚胎發育中很常見,例如三體性和單體性。當前數據表明非整倍性發生在許多,也許是大多數胚胎中。非整倍體是導致早孕流產的主要原因,它經常導致甚至在子宮著床之前胚胎的發育停滯。植入前基因篩查試圖鑒定具有整倍體核型的胚胎,選擇將其用于子宮移植,從而提高每次胚胎移植的IVF效率。由于該過程是診斷性干預,因此不一定會通過每次IVF檢索來提高妊娠率和流產率,包括通過多次冷凍胚胎移植累計所有胚胎的移植次數。但是,該方法的支持者堅持認為,這樣做可能會提高每次胚胎移植的妊娠率,從而縮短受孕時間,減少每次妊娠流產的機會,在某些情況下還可以通過提高效率獲得經濟利益。該程序的反對者認為,沒有足夠的證據證明該技術的廣泛應用是正確的。
   FISH是用于植入前基因篩查的第一個基因檢測。 FISH具有幾個優點,包括快速的評估樣品時間。此外,FISH不需要DNA擴增,因此不存在擴增引起的錯誤。 FISH結果可能是錯誤的,因為雜交錯誤或熒光信號的主觀解釋錯誤。 FISH的另一個嚴重局限性是它無法評估所有23對染色體的倍性狀態。CGH和SNP芯片越來越多地用于植入前基因篩查。微陣列平臺具有同時評估所有23個染色體對的倍性狀態的優勢。但CGH和SNP微陣列是不同的技術,每種都有其自身的優缺點。CGH微陣列將樣品的DNA產物與正常對照的DNA產物進行比較。中期染色體上的CGH是這項技術的早期應用。從活檢的胚胎細胞和正常的DNA樣品中擴增出DNA,并將所得的DNA產物與微陣列芯片上的一系列位點特異性熒光團雜交。然后,計算機將樣品中每種熒光團與對照的熒光強度進行比較,以確定樣品的倍性狀態。CGH微陣列執行速度相對較快,通常在遺傳學實驗室收到細胞后12小時即可獲得結果。缺點包括擴增過程中可能引入的錯誤,以及CGH無法檢測三倍體,即所有染色體中都存在三體性。另外,CGH無法檢測到單親二體性,即兩個染色體對都相同的情況,因為CGH微陣列使用比率標記而未獲得基因型。SNP微陣列還可以在分析之前擴增從胚胎活檢組織中獲得的胚胎DNA。然后將這種DNA產物在某些SNP特異性位點雜交到微陣列芯片上。雜交的位點具有活化的熒光染料,該熒光染料發出由計算機掃描儀讀取的光信號。這些光信號的強度允許對每個給定的SNP進行基因型確定,然后將其圖形顯示為直方圖。與CGH微陣列不同,SNP微陣列不使用已知的正常DNA樣品,而是將結果與正常參考基因組進行比較。SNP微陣列用于植入前遺傳篩選的一個優勢是它們能夠檢測相對較小的缺失和重復,同時評估所有23對染色體的非整倍性。此外,由于SNP微陣列具有特定的等位基因基因型,因此與親本DNA進行比較可以確定該DNA是來自母親還是父親。SNP芯片也可以檢測單親二體性。但SNP微陣列可能需要幾天才能產生結果。盡管SNP相對于CGH具有理論上的優勢,但回顧性和前瞻性試驗的臨床妊娠數據表明,當用于植入前基因篩查時,這兩種測試具有可比性。
   實時PCR檢測沿給定染色體的拷貝數變化,并將此結果與已知的正常對照進行比較。該技術可以快速評估23個染色體對非整倍性。但實時PCR只能檢測每個染色體上相對較少的基因座,而且非常費力,因此很難同時評估多個樣品。該技術不能檢測結構性染色體畸變或單親二體,雖然它可以識別三倍體。在植入前的基因篩查中使用實時熒光定量PCR可發現令人鼓舞的臨床妊娠率。CGH,SNP和實時PCR分析之間的比較表明,每種技術均可提供準確的植入前遺傳篩選結果。下一代測序也可用于23號染色體對胚胎植入前遺傳篩選。該技術可擴增胚胎DNA,并將數百萬個片段化的DNA序列與參考基因組進行比較。該技術可以評估沿每個染色體的特定DNA序列,還可以確定單個基因突變。因此,如果存在親本遺傳突變,則下一代測序可同時用于植入前遺傳篩選和植入前遺傳診斷。越來越多的基因組變異與某些疾病狀態有關。這些可能是致病性,也可能不是致病性,需要進一步研究以確定其臨床意義。目前尚不清楚植入前遺傳篩選與其他序列同時測定的正確使用方法。下一代測序的廣泛診斷應用使得將來有可能越來越多地使用該技術。2007年發表的一項前瞻性隨機試驗使人們對植入前基因篩查提高臨床妊娠率的能力產生懷疑。使用FISH分析八個染色體,對35-41歲接受IVF婦女的卵裂期胚胎進行植入前遺傳篩選。該研究發現,篩查對正在進行的妊娠率具有有害影響,接受植入前基因篩查的婦女為25%,未接受手術的婦女為37%。植入前基因篩查組的活產率也較低。在隨后的一些臨床試驗中也報道類似的結果,試驗評估使用FISH對卵裂期胚胎進行的植入前基因篩選。此外,一些人質疑FISH是否能從單個細胞中始終識別出零星的染色體非整倍性。試驗在國際上引起了專業協會的建議,以勸阻這種檢查的使用。
   自2007年試驗以來,許多診所用于進行植入前基因篩查的胚胎活檢的測試平臺和方法已得到改進。例如正越來越多地在胚泡進行胚胎活檢發展,而非分裂期的階段。臨床數據表明,卵裂期的活檢對發育中的胚胎造成了很大的侮辱,導致發育緩慢和胚胎死亡的可能性更高。數據還表明,胚胎的鑲嵌水平在卵裂期可能比發育的胚泡期更高。即使在細胞診斷正確的情況下,這種鑲嵌也會增加胚胎的誤診率。此外,一些專家認為,從鑲嵌卵裂期胚胎中去除整倍體細胞可能導致更高的非整倍體細胞負荷,這可能會產生進一步的有害影響。臨床試驗表明,在胚泡期而不是卵裂期進行滋養外胚層活檢以進行植入前遺傳學篩查時,妊娠率更高。以前的數據顯示,植入前的基因篩查無益處,而是在卵裂期而不是胚泡期進行活檢。非整倍性發生在早期人類胚胎的所有23對染色體上。單個錯誤的存在通常會導致無法進行可行的妊娠。因此,確定有限數量的染色體的倍性狀態的技術不如同時評估所有23個染色體對的技術。因為FISH通常只評估全部23對染色體中的一半以下,所以它很容易錯過未經測試的染色體上的非整倍性錯誤。數據顯示,使用不能評估所有23個染色體對的倍性狀態的FISH診斷平臺進行篩查無益處。目前已使用多種植入前遺傳篩選測試平臺,包括SNP和CGH微陣列以及下一代測序,來檢測所有23對染色體中的非整倍性。植入前基因篩查的回顧性和前瞻性臨床數據表明,與FISH技術相比,用于評估所有23條染色體對的遺傳分析平臺的妊娠率一直較高。如前所述,通過FISH在卵裂期細胞胚胎上進行植入前遺傳篩選是有害的。然而在魚后時代,回顧性研究和前瞻性研究報告改善的臨床結局,包括使用滋養外胚層活檢進行篩查和評估23對染色體非整倍性,從而提高妊娠率,降低流產率。盡管如此,一些專家仍然認為,仍然沒有足夠的證據支持植入前基因篩查的廣泛應用。
   一些專家指出,試驗中有許多評估卵母細胞取卵時卵產量相對較高的理想患者群體。這可能會導致更廣泛人群的真正利益下降,因為這將減輕假陽性結果的影響。回顧性和前瞻性數據不鼓勵使用FISH進行篩查。盡管每種用于評估23個染色體對非整倍性的技術都有其優點和缺點,但目前尚無臨床證據表明一種方法在提高妊娠率方面具有優勢。胚泡胚的胚層活檢優于卵裂期或極體活檢。因此,如果做出臨床決定進行植入前遺傳篩選,則應使用滋養層活檢和可檢測所有23對染色體非整倍性的遺傳平臺。數據表明,在冷凍胚胎移植過程中,與新鮮胚胎相比,IVF妊娠率更高,尤其是在積極控制卵巢過度刺激的情況下。專家擔心的是,植入前基因篩查試驗取得的部分成功可能是胚泡活檢后通常使用的冷凍胚胎移植的假象。但最近的一項前瞻性隨機對照試驗比較采用植入前基因篩查和23對染色體對評估的臨床妊娠率,并將其新鮮轉移至對照組,發現植入率明顯更高和每個治療周期的分娩率。由于降低產科和新生兒的費用,單胚胎移植的醫療費用始終低于多胚胎移植的醫療費用。最近的前瞻性研究表明,對于預后良好的患者,如果采用單胚胎移植,則可進行植入前基因篩查。此外,與單獨使用IVF相比,數據表明具有復發性流產史的女性在植入前基因篩查方面具有成本優勢。植入前基因篩查通常用于生殖醫學。根據ESHRE的資料,在10年間使用植入前基因測試的27 630個IVF周期中,進行16 806次的篩查。但由于過去卵裂期活檢和FISH的缺點,許多專家和專業協會不愿意認可使用植入前基因篩查。當前,許多專業協會的官方建議不鼓勵使用它。然而,隨著支持植入前基因篩查的數據不斷積累,似乎有可能在國際范圍內對技術進行重新評估。
   尚不清楚哪些臨床人群可從植入前基因篩查中受益。因為沒有發布的指南建議進行篩查,所以沒有定義適當患者群的公認指南。 ESHRE植入前遺傳診斷協會回顧了10年的數據,醫師引用的進行非整倍性植入前基因篩查的最常見適應癥是高產婦年齡,IVF周期反復植入失敗,反復流產和重度男性因素不育。2007年的研究評估35-42歲的女性,而不是經常性流產的女性。最近的一項前瞻性隨機對照試驗比較了21-42歲的不孕女性的臨床妊娠率,該研究采用植入前基因篩查和23條染色體評估方法與新鮮轉移至對照組的比較,發現篩查組的植入率和妊娠率明顯更高。植入前基因篩查的下一步是什么?ESHRE PGD財團籌劃指導委員會的立場聲明。歐洲人類生殖和胚胎學會PGD聯盟。ESHRE PGD協會最佳實踐指南,用于組織PGD中心進行PGD 植入前基因篩查。在美國使用植入前遺傳學診斷和植入前遺傳學篩查:輔助生殖技術學會寫作組論文。非整倍性的植入前基因篩查。過去,主要針對某些患者亞組進行植入前基因篩查,包括那些受高產年齡,IVF周期反復植入失敗,無法解釋的反復妊娠丟失,因父母染色體畸變繼發的反復妊娠丟失,反復的胎兒非整倍性或嚴重的男性患者因素不育。但是,缺乏將植入前基因篩查局限于這些人群的明確證據。先前討論的最新數據似乎顯示出一般來說對不育夫婦有廣泛的益處。在專家就植入前基因篩查的應用達成共識之前,可能需要更多的數據和時間。概述植入前遺傳學診斷的適當用途:目前尚不清楚將植入前基因篩查普遍應用于所有體外受精患者的價值;當前提供植入前基因篩查的診所通常建議將其用于特定的患者人群,例如:患有無法解釋的反復妊娠丟失或流產反復非整倍性的夫婦;IVF周期中反復植入失敗;男性因素嚴重不育的男性;已接受植入前遺傳學診斷測試的夫婦;希望進行單個胚胎移植的IVF夫婦。
   與所有臨床診斷測試一樣,誤診是主要問題。引起誤診的所有原因均可能導致假陽性和假陰性結果。假陽性結果對懷孕有不利影響,因為不會移植健康的胚胎。在假陰性結果的情況下,選擇異常胚胎進行子宮移植,可能導致兒童遺傳缺陷。植入前基因檢測中有兩類錯誤診斷:正確設置細胞診斷的細胞錯誤診斷和胚胎錯誤診斷。這些誤診是生物學,技術和方法學因素造成的。活檢對胚胎的物理損害:目前尚無導致解剖畸形的證據;卵裂期活檢與對胚胎的有害影響有關,包括發育滯后和子宮著床前胚胎死亡的比率增加,馬賽克、等位基因脫落、放大誤差、雜交錯誤、人為錯誤、由于植入前基因檢測是一項相對較新的技術,胚胎活檢的有害影響,尤其是與遲發性疾病有關的有害影響,可能直到這種技術所生的孩子長大后才會顯現出來。細胞誤診是指與分析樣品的真實遺傳密碼不同的遺傳結果。與許多其他類型的基因診斷測試類似,由于多種原因會發生這種類型的錯誤。原因從人為錯誤到通過診斷方法和技術引入的錯誤。所有高度復雜的實驗室都有多種安全措施和協議,可以最大程度地減少這些錯誤,因此,在大多數領先的實驗室中,細胞誤診率相對較低。許多類型的植入前基因測試需要從一個或幾個胚胎細胞中擴增極少量的DNA。因此如果此過程不成功,則無法獲得可量化的結果。這種現象,稱為擴增失敗,在少于5%的樣本中發生。盡管如此,遺傳學實驗室仍在不斷改進DNA擴增技術,以減少診斷讀數失敗的樣品數量。如前所述,人們認為胚胎鑲嵌術在人類早期胚胎中很常見。盡管通過使用滋養外生組織活檢可將鑲嵌率降至最低,但滋養外胚層與內部細胞團之間的核型不符率為2-4%。因此即使采用最佳技術和最佳的植入前遺傳學活檢時機,早期人類胚胎發生的生物學仍可能導致胎兒核型與活檢中獲得的分析細胞不一致。正確診斷出所分析的細胞。但是,結果在臨床上并不準確。同樣,在正確的細胞診斷背景下,可能會誤診具有高遺傳鑲嵌性的胚胎,例如特納氏綜合征的那些。
   重要的是,滋養表皮細胞起源于滋養層,細胞的植入前遺傳學檢測類似于絨毛膜絨毛取樣,這已被接受為護理程序的標準。因此,即使在進行精確的細胞遺傳分析的情況下,植入前的基因檢測將始終具有一定程度的臨床誤診。提供醫療服務的人員,包括醫師,遺傳學家和顧問,必須告知患者植入前基因檢測的這些固有風險。在整個過程中,強烈建議在進行植入前基因測試之前,由具有專業知識的醫療專業人員對植入前基因測試和遺傳學提供建議,以幫助潛在患者了解這些風險。數個經過精心設計的前瞻性試驗表明,植入前的遺傳篩選可用于評估滋養外皮細胞中所有23對染色體中的倍性狀態。但需要更多數據來定義這種受益的程度,并確定哪些患者人群將受益最大。包括腫瘤基因檢測網在內的許多生殖醫學中心目前都在進行內部前瞻性試驗,以回答這些問題。但不了解任何大型,多中心且資金雄厚的研究都在研究這些問題。在就如何負責任地使用植入前基因篩查達成共識之前,可能需要進行此類研究。還已經引入幾種相對非侵入性的技術,這些技術試圖識別出最佳的子宮移植胚胎,從而提高IVF的效率。代謝組學是分析發育中的胚胎周圍液體的生物化學的實踐。代謝產物的化學模式被認為與健康的胚胎有關。盡管在體外受精中進行代謝組學研究的結果令人鼓舞,但仍缺乏明確的數據來始終以前瞻性的方式顯示預測療效。同樣,中心評估延時攝影的某些細胞分裂方式是否可以幫助確定應將哪些胚胎用于子宮轉移。新興數據表明,當使用特定標準時,某些模式可能會帶來選擇優勢。
   植入前的遺傳篩查,代謝組學和延時攝影都試圖通過選擇最佳的子宮移植胚胎來提高IVF的效率。早期胚胎發生的過程是動態的。由于非整倍性或其他嚴重的發育缺陷,IVF期間產生的許多胚胎與生命不相容。現在,科學能夠檢測其中的一些問題。植入前的遺傳篩選可通過遺傳分析直接鑒定非整倍性,而代謝組學和延時攝影則試圖評估胚胎發育和健康的間接證據。隨著圍繞這些技術的科學不斷發展,將來可能不會使用一種方法,而是將這些方法的組合用于優化IVF的效率。植入前的基因測試為生殖醫學領域提供一個動態的工具。隨著科學的進步和遺傳密碼與疾病狀態之間的相關性得到了更好的理解,植入前遺傳學診斷的應用可能會增加。隨著用于執行遺傳分析的技術不斷提高,此類測試的準確性和功效也會不斷提高。植入前基因篩查未能使用較早的技術提供令人鼓舞的臨床結果。但研究表明,更新的基因檢測平臺和對早期胚胎發生生物學的深入了解已在某些患者人群中帶來了植入前基因篩查的明顯臨床優勢。其他新興技術的作用,例如代謝組學和延時攝影,優化妊娠結局的方法目前也正在探索中。該領域和專業協會的專家正在不斷地重新評估生殖醫學中植入前基因篩查的推薦作用。

 
腫瘤基因檢測網
  腫瘤基因檢測網,致力于將基因檢測前沿產品帶給大家,通過網站、微信、快遞等平臺,建立起患者和基因檢測機構之間直接溝通的橋梁,省去醫院、醫生、醫藥銷售代表等中間成本,以非常實惠的價格,享受非常前沿的技術,一起戰勝癌癥。
靶向藥物知識
卡馬替尼
尼拉帕尼
卡博替尼
奧希替尼
克挫替尼
帕博西尼
奧拉帕尼
布吉替尼
艾曲波帕
樂伐替尼
索拉菲尼
亚洲精品中文字幕乱码首页-亚洲中文无码线在线观看,亚洲日韩乱码中文字幕综合