基因檢測
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植入前基因檢測
植入前基因檢測

  植入前基因測試可以使處于危險中的夫婦擁有自己的未受影響的孩子,而在產前診斷后無需面臨終止妊娠的風險。在PGT程序中,卵母細胞或胚胎在體外受精的框架內進行測試,因此只有未受影響的胚胎才能被轉移回女性子宮,從而可以實現無遺傳障礙的妊娠和分娩。PGT可行性的首次嘗試可以追溯到1967年,當時,ART技術的先驅Edwards和Gardner在兔胚泡中進行X染色質分析。隨后在1980年進行的小鼠第二極體染色體可視化的工作,然而這也沒有為實際應用提供足夠可靠的方法。1985年,慮到產前診斷的局限性和早期選擇的可能方法,世界衛生組織提議通過測試卵母細胞植入前的胚胎來開發PGT,這在倫理上是可以接受的預防技術。然而,PGT只能PCR的在1985年發現后實現,并且僅在1990年獨立地通過使用PB采樣為單基因病癥和卵裂球活組織檢查的為X連鎖障礙首先進行。目前,PGT是在生殖醫學和遺傳做法既定的臨床程序,并且有成千上萬名顯然健康的孩子出生,這表明PGT是一種安全可靠的方法,沒有明顯的不良反應。如下所述,盡管在過去的27年中,PGT技術已得到顯著改善,但仍需要對其每個組件進行完善,包括PGT-A,用于結構重排的PGT和PGT-M,還涉及針對具有遺傳易感性的疾病的PGT以及針對非遺傳性疾病的植入前測試。
   如前所述,最初的PGT是對來自八細胞植入前胚胎的活檢單個卵裂球進行的,或者是在去除卵母細胞成熟和受精后PB1和PB2并對其進行遺傳分析后測試雌性配子。然而,目前的主要方法是在玻璃化后進行囊胚活檢,這似乎是非常有吸引力的,提供在許多細胞上進行測試以及在隨后的非刺激周期中移植胚胎的可能性,對此有些迄今為止的證據表明,植入率和妊娠率都有所提高,自然流產也相應減少。它還為活檢程序和胚胎移植之間提供更多時間,從而可以將樣品發送到參考PGT實驗室,不會失去植入窗口的風險,因此可以更好地組織PGT程序。另一方面,根據臨床情況或對胚胎顯微操作程序的社會態度,上述每種方法仍然適用。盡管可能會減少胚胎活檢后的細胞數量,這可能會影響胚胎的生存能力,但仍然是胚泡階段的胚胎活檢,目前已成為首選方法,可以測試母本和父本條件,性別確定和HLA分型。盡管不能排除胚胎活檢的潛在影響,但仍無法獲得證據,但現有數據表明,PB,卵裂球或囊胚活檢程序無明顯有害作用的證據,除非去除兩個卵裂球。現在PGT已在數萬個臨床周期中得到應用,其植入,懷孕和帶回家的嬰兒率要高于輔助生殖方法。成千上萬的兒童已經誕生了以下PGT,在觀察到的先天性畸形的發生率沒有增加,相比于普通人群。盡管活檢的影響可能在出生后沒有影響,但它可能會限制存活或著床率,這可能被整倍體胚胎的更好機會所掩蓋。為了避免對胚胎活檢的潛在損害,這些程序可能很快會被類似于為產前診斷開發的非侵入性方法所取代。
   最近的一些嘗試已經報道,調查從囊胚腔獲得或用過的培養基作為PGT可接受的執行使用DNA PGT的可行性囊胚腔流體的。而抽吸比滋養外胚層活檢侵入性更小,它仍然是不完全無創的,更不用說其準確性了。使用過的培養基取樣似乎是比較合理的做法,以非侵入性PGT,類似于NIPT,它使用來自母親循環的無細胞DNA。但存在許多局限性和問題。其中一份報告基于對55個樣品的測試,其中只有6個具有足夠DNA水平的樣品可以通過全基因組擴增和寡核苷酸陣列比較基因組雜交技術在用過的培養基中使用無細胞DNA進行非整倍性測試。侵入性和非侵入性測試僅在少數情況下是一致的,其中一個表明13號單體性。在另一份報告中,對平衡平衡易位,無精癥或反復流產的夫婦的用過的培養基和相應的胚胎進行非整倍性測試。可以進行六次臨床懷孕和五次健康的活產兒的生殖結局,用過的培養基中獲得游離胚胎DNA的可行性,并且測試結果至少在少數情況下與滋養層活檢相符。然而,另一項最新研究涉及在用過的胚胎培養基中測試核和線粒體的DNA,得出的結論是,培養基中的DNA不能用于PGT,因為它被其他來源的DNA污染,例如卵丘細胞。廢培養基中存在的DNA可能源自死細胞,但如果非整倍性不具有代表性,則該試驗可能會導致消除良好的胚胎。因此很明顯,需要進行更多的研究來研究PGT無需活檢的可行性。
   用于單基因疾病的PGT最初是針對出生時出現的單基因疾病而設計的,例如囊性纖維化和X連鎖疾病,但最初似乎不切實際,應用非常有限,導致出生在應用的最初幾年中只有幾個嬰兒。此外,據報道發生幾次誤診,這是由于先前未知的優先擴增現象或等位基因特異性擴增失敗所致,需要開發一種用于其可靠檢測的特殊方案。較高的ADO率顯然可能導致誤診,尤其是在復合雜合子胚胎中,因此PGT-M的可靠性取決于檢測ADO的能力,該能力隨裂解程序,細胞類型以及所分析的基因座的不同而變化。因此,設計一種可靠的方法來檢測潛在的ADO作為避免PGT-M中的誤診的有效工具非常重要。該方法的主要原理是通過在第一輪PCR中同時引入突變基因和多態性標記的所有外部引物的混合物,同時擴增致病基因和連鎖的多態性標記。然后,以更高的嚴格性擴增第一輪PCR的PCR產物的單獨等分試樣,并在第二輪PCR的每個位點使用特定的內部引物。這種雙重或多重擴增允許檢測大多數ADO發生。因此,多重擴增可以檢測ADO,以防止誤診胚胎的轉移。每個附加的連鎖標志物可能會使誤診率降低一半,如果將一個連鎖標志物與突變一起擴增,則誤診率可能從20%降低至10%,兩個誤診率從10%降低至5%,三個誤診率從5%降低至幾乎為零。僅當多態性位點和突變一致時,才轉移胚胎。因此,多重擴增可以檢測ADO,并防止誤診的受影響胚胎的轉移。當前,隨著WGA被廣泛用作PGD-M的第一步,檢測ADO的重要性顯得更加重要,因為已證明WGA會導致所有類型的活檢細胞中ADO率顯著提高。即使轉換為胚泡活檢,可以測試多達約五個細胞,但WGA后ADO率幾乎翻了一番,因此增加誤診的風險。然而,在PGD-M中觀察到通過在WGA 后PGT-M的第一系統的經驗應用上述方法沒有誤診,盡管設計一個更有效的WGA程序來完全避免與WGA相關的潛在ADO仍然是一個真正的挑戰。替代程序是多位移放大,它用于核定圖,但是它仍然易于使用ADO。WGA和MDA的現有經驗表明,ADO仍可能導致誤診,需要特定的個性化PGT設計,這也是基于腫瘤基因檢測網代表全球最大的PGT-M系列的經驗。
   仍需要進行準備工作才能為每對夫婦設計出特殊的PGT-M設計,這可能還涉及建立父本單體型所需的單個精子類型,因此除了進行更有效的連鎖標記分析外,突變測試,對于父系顯性疾病的PGT尤其重要。目前,在沒有直接突變測試的情況下將單倍型用于PGT-M的方法更為普遍,也稱為“植入前遺傳單倍型”。親本單倍型的可用性不僅證實突變基因的缺失,而且證實了PGT-M中母本和父本野生等位基因的存在。這種方法也有局限性,因為并非總是可以進行父母分析。最近引入的karyomapping方法也為PGD-M設計,無需測試致病基因,但也與PGT-A結合使用。但是并非普遍適用于每個PGT-M病例,例如當無法對父母雙方都進行分析,或者在高度近親的背景下都具有相同的隱性突變,或者其中一個請求PGT-M的患者一個新生突變,表示此方法的重要限制。分析PGT-M系列的2780對情侶結果表明karyomapping可能并不適用于多達三分之一的家庭為指PGT-M 的。由于PGH和karyomapping都需要在進行PGT周期建立連接之前進行家庭研究,因此需要準父母的一級親屬的可用性以及對家庭成員中與家族性疾病相關的DNA變異的直接分析。在父母或患病兒童中檢測到的DNM PGT中,特殊家族設計的開發尤為重要,因為沒有來源或相關單倍型可用于追蹤DNM在單個或多個活檢的細胞中的DNM遺傳胚胎或卵母細胞。越來越多的夫婦要求沒有遺傳病的家族病史的PGT-M,因為它是在父母之一或其患病的孩子中首次被診斷出來的。這涉及在PGT之前對父母和患兒進行DNA分析,包括突變驗證,多態性標記評估,完整和單個精子測試以建立正常和突變單倍型,以及通過極體分析或胚胎活檢進行PGD。盡管根據DNM繼承的類型,策略可能有所不同,通用方法包括識別DNM的起源,并尋找可能的性腺花葉病和相關的父母單倍型。重要步驟之一是單精子鍵入以排除可能的性腺鑲嵌癥。即使未識別DNM,單個精子類型也可以識別“良性”突變單倍型,以沒有DNM的突變單倍型表示。另一個重要要求是,即使只有一個是DNM攜帶者,也要在父母雙方中識別相關的鏈接標記。盡管并非總是可能,但通過PB方法檢測或確認母體正常和突變單倍型的PGD始終是首選方法。
   DNM的第一個系統性PGT,涉及母和父源的顯性,隱性或X連鎖DNM,證明家族的PGT-M策略取決于DNM的親本來源,并包括大量DNA PGT之前對父母和患兒的分析。為了確定正常和突變單倍型,需要進行突變驗證,多態性標記物評估,完整和單個精子檢測或PB分析,否則就不能進行DNM的PGT。盡管DGT的PGT十分復雜,但所應用的策略似乎非常準確,這使它成為PGT-M實踐的有用補充,為任何有風險的夫婦提供,而無需考慮家庭數據的可用性。盡管PGD-M主要設計用于特定的條件下,一個全面的方法也已用于測試同時為兩個或更多個條件,并且具有用于染色體非整倍和易位伴隨測試組合。PGT-M目前針對400多種不同的遺傳疾病進行治療。全球最大的PGT-M系列,目前已有5037個PGT周期,導致2056名未受影響的孩子出生。如表中所列,PGT適用于各種疾病,不僅包括出生時出現的疾病,而且還具有遺傳易感性的遲發性疾病,也適用于植入前HLA匹配。傳統上,具有遺傳易感性的遲發性疾病沒有被認為是產前診斷的指征,因為這會導致妊娠終止,甚至對于一生中可能無法實現的疾病也不合理。目前已經針對具有遺傳易感性的越來越多的疾病進行針對這些條件的PGT。腫瘤基因檢測網的經驗中最大的系列代表383個PGT周期的702個PGT周期,這對夫婦可能會產生24種各種遺傳性癌癥,其中主要的是BRCA 1和2。另一大類包括由十二種易感基因突變決定的針對十二種以上心臟病的51個PGD周期,除少數嘗試的PGT周期外,該基因突變導致一個健康,無疾病易感性的兒童的出生。數據表明PGT作為攜帶疾病易感基因的夫婦的實用手段具有重要的臨床意義。為患有遺傳性病理傾向而懷孕的患者提供了現實的理由,使他們有合理的機會生育后代,因此,處于這種風險中的準父母需要意識到這一新興的選擇,尤其是在沒有機會診斷出這種情況的情況下。直到完全意識到這種疾病,例如在導致過早或突然死亡的遺傳性心臟病中。由于此類疾病可能在兒童早期甚至以后才出現,因此可能不會在100%的病例中得到表達,因此PGT在這類疾病中的應用仍然存在爭議。但現有經驗表明,越來越多的患者將手術作為他們的最佳選擇,因為他們有機會從發病開始就確定自己沒有突變。因此,遺傳咨詢可能會有用,以告知有生育能力的兒童對常見疾病有很強的遺傳易感性,并告知他們有關目前可能使用的PGT的選擇的信息,否則這對夫婦可能沒有孩子。
   盡管存在倫理爭議,PGT的另一個獨特應用是HLA分型,傳統的產前診斷也從未考慮過HLA分型。這不僅是避免受孕的方法,而且還可以進行非疾病檢測以預先選擇HLA相容性干細胞供體用于受累兄弟姐妹,這是一種治療先天性或獲得性疾病兄弟姐妹的新方法,目前尚無可用的療法。為了在干細胞療法中獲得可接受的植入和存活,強烈要求進行HLA相同的干細胞移植,但是即使在家庭成員中,HLA匹配供體的可用性也非常有限,這使得用于HLA分型的PGT成為干細胞療法的一種有吸引力的實用方法適用于需要HLA匹配干細胞移植的兒童。植入前HLA分型首先用于Fanconi貧血。除了PGT以確保遺傳上正常的胚胎外,還替換HLA匹配且未受影響的胚胎。分娩時收集臍帶血用于干細胞移植,從而完全治愈。因此,最初將植入前的HLA與PGT-M結合使用,以建立未受影響的妊娠,從而產生潛在的供體后代進行移植的后代。但這種方法的實際應用也可以在無需測試致病基因的情況下實現。該方法現已廣泛應用于PGT與PGT的結合,其唯一目的是為患有先天性或獲得性骨髓疾病或癌癥的兄弟姐妹找到適合的HLA后代作為干細胞移植的來源。它已被成功用于許多先天性和后天性疾病的治療,包括地中海貧血,維斯考特-奧爾德里奇綜合征,X連鎖性高IgM綜合征,X連鎖性免疫缺陷和色素失禁性色素下皮外胚層發育不良以及Blackfan-Diamond貧血。列表連續擴展。目前積累的1000多例PGT進行HLA分型的經驗表明,它是改善HLA匹配干細胞移植治療方法的重要工具,對患有血紅蛋白病,免疫缺陷和其他先天性或獲得性骨髓衰竭。用于HLA匹配的大部分PGD是在地中海貧血中進行的,在兩個主要中心進行400多例,導致83例未受影響的HLA匹配兒童的出生,這些兒童作為干細胞移植到其患病兄弟姐妹的供體,導致幾乎所有情況下的根治性治療。但該方法仍然適用于育齡較高的夫婦,因為從這些夫婦獲得的胚胎數量并不總是足以選擇甚至一個未受影響的胚胎,這也是HLA匹配的。雖然可以使用額外的刺激周期來積累足夠數量的胚胎以進行測試,但是另一種選擇可以是從與HLA匹配的患者妹妹那里獲得供體卵,沒有提到伴隨非整倍性測試的要求如果鑒定出未受影響的與HLA匹配的胚胎可以轉移,則可以改善PGT在HLA周期中的結果。因此,患者需要適當的咨詢,以告知他們鑒定未受影響的HLA匹配胚胎的機會有限,只有13.7%的受試胚胎有預選和轉移HLA匹配的未受影響胚胎的機會,對于常染色體隱性疾病,HLA匹配的預測值甚至比預期的18.7%低。在HLA分型中,對于主要疾病,尤其是在老年患者中同時應用PGT-A的機會更低。然而,基于基因編輯技術的最新進展,對于那些可能不再能夠產生足夠數量的老年患者,可以推測將來可能對受感染的HLA匹配的胚胎進行基于CRISPR的編輯。重復周期的卵母細胞數。
   盡管最初引入PGT-A與引入熒光原位雜交方法密切相關,但PGT-A目前已幾乎完全轉移到下一代技術,包括陣列CGH和NGS。NGS比陣列CGH對檢測亞染色體異常和鑲嵌癥更為敏感。此外,還有不同的NGS平臺,這可能會影響鑲嵌的檢測率。使用最廣泛的平臺是基于Illumina的Variseq NGS策略,可檢測胚泡樣本中20-80%的鑲嵌,這將提高PGT-A的準確性。實際上診斷的準確性是關于PGD-A對活產率的影響仍然存在爭議的主要原因,因此,下一代技術的應用代表PGT的重大突破,每年有成千上萬的病例,其宗旨是提高藝術實踐,特別是先進的生育年齡夫妻。但是,NGS的應用還揭示鑲嵌現象和亞染色體變異,例如節段非整倍性,但FISH并未檢測到,其生物學和實際意義仍不清楚。馬賽克檢測取決于所使用的NGS平臺的敏感性,它比陣列CGH檢測到更高的馬賽克率。較高的鑲嵌率也是卵裂期FISH分析中的主要問題,確切的患病率和起源也未得到充分理解。整體鑲嵌患病率并沒有表現出與母親年齡的關系,鑲嵌的顯著比例或者是人為的,并沒有臨床意義,或只是過渡,而不會影響胚胎活力,也可以是胚胎停滯前胚胎退化過程的后果。實際上,這可能是在卵裂期進行的PGT-A有效性爭議的主要原因。盡管已經對所有24條染色體進行測試,并且不是在單個而是大約5個滋養外胚層細胞上進行的,但引入NGS仍可檢測到高達20%的鑲嵌性。此外,檢測到高達58%的節段非整倍性,都需要充分的解釋。盡管與這些現象相關的風險尚不清楚,但下一代技術檢測到的亞染色體變異和鑲嵌現象似乎限制人類的生殖潛能,在目前的轉移中,與那些具有更大生殖潛能的潛能相比,它們不應享有優先地位。單胚移植的策略。但如果鑲嵌胚胎或胚胎的節段性非整倍體的轉移是在沒有整倍體的那些正在考慮的潛在風險,咨詢應該是強制性的由患者明智的決定。
   然而,據了解,鑲嵌和亞染色體變異可能只能解釋一定比例的整倍體胚胎移植失敗,因此需要進一步的測試以進一步改善整倍體胚胎的選擇標準,以確保獲得妊娠的機會更高。最初提出作為整倍體胚胎的生存力的預測值候選測試是線粒體DNA拷貝數,但校正的mtDNA評價值顯示在由倍體,母體年齡,或植入分組胚泡無統計學顯著差異潛力。用于胚胎選擇的另一項附加測試是延時成像技術,該技術涉及持續跟蹤直至移植當天的胚胎發育。這可以精確檢測在體外發育過程中發生的異常形態或細胞動力學事件。雖然這似乎沒有足夠的用于檢測非整倍體胚胎,在整倍體胚胎morphokinetic異常可能顯示為整倍體胚胎的生存力的另外的標記物是有用的,盡管只有少數報告分析這與倍性狀態的胚胎以允許明確的結論。考慮整倍體胚胎的生存力可能需要的另一個重要參數是整倍體胚胎的轉錄概況。盡管目前尚無關于此問題的足夠數據,但正在開發使用液滴數字PCR來定量單細胞中信使RNA和蛋白質表達的技術,這可能有助于獲得有關單細胞表達譜可用于評估轉錄變異對整倍體胚胎生存力的影響。同樣,不能排除的是,表觀遺傳突變可能是由IVF程序引起的,該程序也可能影響生命早期的基因表達,從而導致植入失敗或流產。此外,推測整倍體胚胎轉移的結果取決于子宮內膜的接受性,這可以通過子宮內膜活檢中涉及子宮內膜接受性的236個基因的表達分析來檢驗,將其分為接受性或非接受性。目前,RCT正在進行評估子宮內膜接受性對整倍體胚胎移植結局的影響的研究,在PGDIS會議上發表的臨時報告尚不足以得出結論。
   PGT對于結構重排的載體特別有用。因為許多平衡易位的攜帶者妊娠不佳的可能性很小,所以PGT-SR在幫助這些夫妻建立不受影響的妊娠并使分娩不受不平衡的影響方面比傳統的產前診斷具有明顯優勢。當然,取決于易位的起源和類型,生殖結局也存在差異,互惠的臨床結局要比羅伯遜易位差。可以預見的是,在這些PGD周期中,較差的臨床結果與不平衡胚胎的比例之間也存在關系,其中大多數會導致早期胎兒流產,很少會導致未受影響的出生。因此毫無疑問,PGT-SR可以被視為結構重排載體的現實希望。盡管PGT-SR是通過使用FISH引入的,這對于某些類型的重排以及其他一些可靠的方法仍然非常有用,但是大多數情況下目前都是由NGS執行的。具有特殊實際意義的是區分正常和平衡胚胎的能力,這是易位攜帶者日益要求的。這首先是通過使用FISH方法以及通過微陣列技術將PB2和卵裂球的相間核轉換為中期的方法來實現的。實現這一目標的最新方法是基于一種特殊設計的NGS技術,該技術涉及高深度測序以定義確切的斷裂點,這是設計允許區分正常胚胎和攜帶者胚胎的特定引物所需的。上述技術的應用大大改善PGT-SR的生殖結果,積累了數百個PGT-SR周期的經驗,目前證明這些夫婦的妊娠率顯著提高,自然流產至少減少四倍,與他們在PGT-SR之前的經驗相比。
   總之,最近通過應用NGS實現PGT的重大改進。加上囊胚活檢和玻璃化;這允許執行在隨后的未刺激的循環中的胚胎移植,導致統計學顯著增加注入和懷孕率,以及減少自然流產率,如在最近的隨機對照研究證實。由于PGT-A的第一步目前涉及WGA,因此它還允許在同一活檢樣本中同時進行PGT-M和PGT-A。因此,越來越多的PGT-M周期與PGT-A一起執行,涉及超過100種不同情況的1194個PGT-M周期,導致妊娠率提高到69.6%。自然流產率降低為9%,因此優化PGT-M的臨床療效。還應該提到的是,將PGT-SR與PGT-A結合使用,生殖結果也非常高。即使沒有額外的PGT-A,PGT-SR也會導致自然流產減少四倍,并且這些患者的帶回家的嬰兒率從11.5%提高到79.4%,而額外的聯合PGT-A通過陣列CGH或NGS進一步提高PGT成功率,與懷孕率和自然流產率的兩倍減少雙重改進,表明伴隨PGT-A在PGD-SR 實用實用程序。因此,27年的PGT經驗證明可觀的進步。據估計,美國超過三分之一的IVF中心都在使用PGT。顯然,這是因為PGT提供傳統產前診斷無法避免的特殊吸引力,例如避免臨床妊娠終止。PGT對于易位攜帶者,可能會產生具有常染色體顯性或隱性病因的常見疾病的后代的夫婦以及希望不僅擁有未受影響的孩子,而且希望擁有HLA相容性臍帶血供體以治療嬰兒的夫婦極具吸引力。患有先天性疾病的同齡同齡人。然而,PGT可能會在輔助生殖實踐中產生最大的數值影響,在這種情況下,PGT-A的引入可能會演變成一種現實的選擇,最近的技術發展已將PGT技術變成預防遺傳疾病的重要臨床工具,并且是提高遺傳和輔助生殖實踐標準的現實手段。所提供的數據說明了PGT的可接受性,安全性,準確性和可靠性,它與用于24染色體非整倍性測試的下一代技術相結合,還可以改善PGT-M的生殖結果。
   盡管PGT有了顯著發展,最初被稱為植入前遺傳學診斷PGD,但仍然存在重要的挑戰。新的高分辨率技術的應用還檢測到一些遺傳變異,其生物學和臨床重要性尚未得到足夠的了解。在基因測試中,仍然有最大的潛力進行胚胎選擇以進行活產的限制,因此需要開發其他方法來進一步改善選擇過程。活檢程序從卵裂期到囊胚的轉變,以及玻璃化技術的應用,極大地促進PGT生殖結果的改善,但是不能排除活檢程序的潛在損害,因此,未來的研究應該能夠開發無創PGT方法,例如通過使用用過的培養基。特別重要的是在單一測試中開發通用PGT,這可以允許同時測試多種疾病,不僅在出生時出現,而且在老年人中也沒有表現出來,因此沒有癥狀前診斷和治療方法。因此,本文描述的PGT技術的最新發展突顯PGT領域當前的局限性和未來研究和實踐的方向,PGT目前是ART和遺傳實踐的實用工具。可以預期,用于染色體失衡的PGT將穩步成為ART不可或缺的一部分,從而避免了與年齡相關的非整倍性所決定的很大一部分植入和妊娠失敗,而非整倍性影響一半以上的人類植入前胚胎。對于單基因疾病的PGT,將通過提高人們的意識以及應用先孕前基因篩查程序提供給高危夫婦。如果不進行組合的24染色體非整倍性測試來提高單個未受影響的胚胎移植后可行的懷孕的機會,則可能不再希望進行PGT-M。對于具有遺傳易感性的遲發性疾病,PGT將變得更加廣泛,特別是對于沒有癥狀前診斷和預防性治療的疾病,例如某些遺傳性癌癥和心臟病。
   由于很大比例的整倍體胚胎轉移仍未能導致可行的妊娠,因此將有更多的測試方法可以選擇預選的整倍體胚胎,從而更有可能導致臨床妊娠和分娩,例如測試亞染色體或與轉錄相關的變異。將實現活檢和冷凍程序的進一步改進,以最大程度地減少或完全避免胚胎損傷,而可靠的非侵入性PGT的發展可能會完全避免活檢程序,PGT不再是研究工具,而是遺傳實踐和ART中的既定程序;它不僅可以避免患病后代的出生,而且可以確保從發病開始就生出一個未患病的嬰兒;目前,PGT的適應癥已從與產前診斷相似的傳統適應癥擴展到了無法接受產前診斷的邊緣性適應癥,包括遲發性常見疾病或HLA匹配測試,以此作為改善疾病的手段。 HLA匹配的干細胞移植治療先天性和獲得性疾病的途徑,目前尚無替代治療方法;大多數PGT循環仍用于非整倍性,作為改善ART結果的工具。在過去的幾年中,PGT程序的顯著改善是從卵裂球活檢轉變為囊胚取樣和玻璃化,然后在隨后的非刺激周期中冷凍轉移了受試胚胎。非整倍性PGT的另一個重要發展是PGT-A從一些染色體的FISH分析向下一代技術轉變,可用于測試所有24染色體。目前應用PGT-M的不同遺傳條件的數量超過四百種,不僅可以用于遺傳條件,而且可以用于從頭突變確定的條件。PGT-M變得高度可靠,在已建立的PGT程序中準確性高達99%。PGT-A向下一代技術的轉移進一步提高妊娠率和著床率,并導致大量自然流產的減少,一些隨機對照研究表明。NGS的引入還揭示亞染色體變異和鑲嵌性,這在咨詢患者方面提出了新的挑戰,因為沒有足夠的數據可用于解釋其潛在的不良生殖結果。PGT正在升級為綜合方法,在單個測試中將PGT-M和PGT-A結合在一起。

 
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